2021(5):417-424. DOI: 10.3969/j.issn.2096-3351.2021.05.001
摘要:噬菌体是由FrederickTwort和Félixd’Hérelle分别在1915和1917发现的。作为感染细菌的病毒,噬菌体天然地具有抗细菌感染的应用前景。在抗生素耐药性日益严峻的今天,人类在抗感染的斗争中不能只有抗生素这一种武器,这已成为全球共识。2016年,国家卫生计生委、发改委等14个部委联合印发了《遏制细菌耐药国家行动计划(2016-2020年)》,这个计划的实施还只是开局之战,破解细菌耐药性将是长期的战斗。在这一大背景下,噬菌体治疗(phagotherapy)作为抗细菌感染的手段再次引起了人们的高度关注。基于此,本文介绍了噬菌体的发现过程;噬菌体研究在推动科学进步上的历史贡献;噬菌体在疾病治疗中的应用;噬菌体在疾病诊断中的应用;噬菌体在疾病预防中的应用;噬菌体在农业领域的应用;噬菌体在工业及饮食卫生中的应用;噬菌体在生物高技术领域中的应用等相关内容。希望本文对于推动噬菌体教学、科学研究与未来应用中有所裨益。
2021(5):425-428. DOI: 10.3969/j.issn.2096-3351.2021.05.002
摘要:癫痫发作后精神病是一种定义明确的临床综合征,由于其处于神经和精神病学间的模糊地带,受到的临床关注不够,为其防治带来了不确定性。本文详细的总结了这种特殊临床综合征的历史演变、发病率、临床特征,讨论了其诊断标准和治疗方法,并介绍了最近几年的研究进展和长期预后,以帮助医务人员正确处理这种特殊的临床综合征。
HE Zheng-xiao , LI Yong-yi , , DING Xue-jiao , JIANG Lin-yan , ZHU Ming-wei , TANG Ming-xi , TANG Ya-Ping , , ,
2021(5):429-438. DOI: 10.3969/j.issn.2096-3351.2021.05.003
摘要:Autism spectrum disorder (ASD) is a neuronal developmental disorder that is characterized by de?fects both in social interaction and verbal communication, and is often accompanied by restricted interest, and repeti?tive and stereotyped behaviors. The prevalence of ASD is approximately 0.8%~1.2% in China. Although its etiology remains unclear in most cases, over 1 000 genes or genomic loci have been linked to its pathogenic origin, indicating a strong genetic influence, as well as complicated pathogenic mechanisms. Here, we reviewed recent findings in the possible genetic effects on synaptic pathophysiology of ASD, and a particular focus was put on variants in genes that are related to synaptic morphology or functions, such as FMR1, NRXN, NLGN, SHANK and MeCP2. The synaptic pathology caused by these genetic defects may substantially contribute to the pathogenesis of ASD. This review out?lines several lines of evidence that have been recently reported to support the hypothesis that a genetic defect may lead to a synaptic pathology that may underlie the pathogenesis of ASD.
XU Jin , GAO Qian , , WU Jian-bo ,
2021(5):439-444. DOI: 10.3969/j.issn.2096-3351.2021.05.004
摘要:Plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) is a member of the evolutionarily conserved serine pro?tease inhibitor family. The increased expression of PAI-1 leads to pathological diseases such as vascular diseases, obesity, and metabolic syndrome. Senescence-associated secretory phenotype (SASP) mediates tissue damage and plays a role in adipose tissue dysfunction. Chronic inflammation in adipose tissue is associated with the development of metabolic diseases, including obesity, insulin resistance, and type 2 diabetes. PAI-1 plays a vital role in adipose tissue physiology, glucose metabolism, insulin secretion and sensitivity, inflammation, and macrophage chemotaxis. This article reviews the possible role of PAI-1, as one of the SASP markers, and speculates the potential role of PAI-1 in adipose tissue senescence and inflammatory macrophage infiltration in obesity.
2021(5):445-451. DOI: 10.3969/j.issn.2096-3351.2021.05.005
摘要:新时代科学创新研究的重要特征在学科发展领域体现为多学科交叉与融合,新时代社会耦合系统中涉及的耦合过程与内部因子更为复杂与深刻,所以学科交叉融合发展是当下科学创新的重要方向。本文以学科交叉为宏观时代背景,重在从学科讨论军事医学地理学发展过程与规律,总结三阶段学科发展特征;地理学、医学、军事学等在学科发展与研究过程中相互作用关系特征;分析交叉学科内在结构,按照研究对象、研究主体、研究范式三大维度对军事医学地理学进行学科结构剖析,总结出军事医学地理学科交叉模式在实践中的应用—基于基础与技术、卫勤与应用、决策与指挥构成的TSD层面运作系统,以及军事医学地理学科发展对卫勤保障中的作用及其相关卫勤保障人才建设的分析,为其他学科的建设提供借鉴。
2021(5):452-459. DOI: 10.3969/j.issn.2096-3351.2021.05.006
摘要:核医学的发展离不开放射性药物,随着SPECT/CT、PET/CT临床应用的逐渐普及,以及新型治疗核素的临床应用,核医学在疾病的诊疗中呈现出强大的生命力,为疾病的诊疗创造了新的可能。尤其是对神经内分泌肿瘤、前列腺癌的诊疗一体化,放射性药物的应用取得了很大的发展。放射性药物临床前进行首次临床应用是放射性药物从实验研究到临床研究的重要环节,开展好放射性药物临床前首次临床应用,能够极大促进放射性药物发展。但是,相较于在欧美等发达国家放射性药物的普遍应用,我国放射性药物的研发和应用尚处于较落后的阶段,随着八部门联合发布《医用同位素中长期发展规划(2021-2035年)》文件的出台,势必会推动我国放射性药物的研发及应用。本文就近年来放射性药物在肿瘤学、神经学领域中的首次临床应用进展进行综述。
2021(5):460-468. DOI: 10.3969/j.issn.2096-3351.2021.05.007
摘要:热休克蛋白A6(heatshock70-kDaprotein6,HSPA6)属于HSP70家族,在哺乳动物谱系中部分保守的可诱导的70-kD蛋白。HSPA6基因位于人类染色体1q23.3上,包含两个重要结构领域:N末端的核苷酸结合域(NBD)和C末端的底物结合域(SBD)。目前研究发现HSPA6对肿瘤的发生、发展既有抑制作用,也有促进作用,在非肿瘤疾病的罹患中也扮演着多种重要角色。HSPA6已日渐成为研究的热点,但其作用机制仍未明确。本文对HSPA6蛋白的结构、表达、功能及其在肿瘤中的研究进展、可能的作用机制及未来展望作一概述。
2021(5):469-475. DOI: 10.3969/j.issn.2096-3351.2021.05.008
摘要:肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,也是威胁人们生命的“头号杀手”。免疫检查点抑制剂(immunecheckpointin?hibitors,ICIs)因其独特的作用机制不仅给肿瘤患者带来长期的生存获益,而且具有针对肺癌在内的泛瘤种特性,从而备受青睐。遗憾的是,仅仅只有一部分人从ICIs治疗中获益,且免疫相关不良事件(immune-relatedadverseevents,irAEs)相对独特,传统预测ICIs在非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)的疗效的指标如程序性死亡配体-1(programmeddeathli?gand-1,PD-L1)和肿瘤突变负荷(tumormutationalburden,TMB)虽被广泛接受,但其预测价值却不够理想,而临床上预测irAEs的标志物更是缺乏。因此,探索具有更好预测价值的新型标志物来指导NSCLCICIs治疗迫在眉睫。本文就新型标志物对ICIs在NSCLC应用中的预测价值予以阐述。
2021(5):476-483. DOI: 10.3969/j.issn.2096-3351.2021.05.009
摘要:近年来发现,肿瘤细胞可以通过细胞间线粒体转移(mitochondrialtransfer)来维持其高代谢需求和高耐药性。骨髓间充质干细胞(bonemarrowmesenchymalstemcells,BMSCs)可与白血病细胞之间发生线粒体转移,并促进白血病细胞的化疗耐药。本文就BMSCs与白血病细胞之间线粒体的转移、转移的触发信号、转移的途径及其与白血病细胞化疗耐药的关系做一综述,旨在为逆转白血病细胞耐药相关研究提供思路。
2021(5):484-490. DOI: 10.3969/j.issn.2096-3351.2021.05.010
摘要:胆汁酸(bileacid)是肝脏胆固醇代谢的主要终产物,最近已被证明是控制脂质代谢、能量消耗和葡萄糖稳态的重要信号分子。胆汁酸稳态和胆汁酸介导的信号通路的改变可能影响肝脏代谢稳态,并导致肝胆疾病的发生。质谱(massspec?trometry,MS)检测技术的进步,结合多变量统计方法,为肝胆疾病的早期诊断、靶向治疗和预后提供了一种很有前景的方法。本文首先简要介绍基于质谱的胆汁酸代谢组学技术和数据集分析方法,然后重点综述在常见的几种肝胆疾病中,基于该技术发现的可能用于早期诊断和治疗的特异性代谢标志物,旨在为实现肝胆疾病精准诊疗提供新的理论依据。
2021(5):491-499. DOI: 10.3969/j.issn.2096-3351.2021.05.011
摘要:胆管癌起源于胆管上皮及其周围腺体,是仅次于肝细胞肝癌的肝胆恶性肿瘤。胆管癌的预后极其不良,目前唯一可治愈的方法是手术切除,但易局部复发及远处转移。近年来,随着对胆管癌发生发展机制研究的逐步深入,对其进行诊断和评估的技术不断增多、日益成熟,新颖的治疗方式不断涌现。本文就胆管癌术前影像学评估及人工智能在胆管癌诊疗方面的应用进展作一综述。
2021(5):500-505. DOI: 10.3969/j.issn.2096-3351.2021.05.012
摘要:严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severeacuterespiratorysyndromecoronavirus2,SARS-CoV-2)主要引起呼吸道和肺部感染,国内命名为新型冠状病毒肺炎,WHO命名为2019新型冠状病毒病(coronavirusdisease2019,COVID-19)。该病毒还可引起脑、心脏、胃肠道、肝肾等脏器损害,从而导致相应的临床、影像表现。本文就COVID-19神经系统、心脏、肾脏、胃肠道等肺外脏器损害的临床、影像表现作一综述,以期提高对该病影像学表现的认识。
2021(5):506-510. DOI: 10.3969/j.issn.2096-3351.2021.05.013
摘要:目的通过阐述目前基于细胞外基质构建纳米递药系统治疗胰腺癌的主要策略,为胰腺癌治疗基础研究提供思路与方向。方法查阅国内外相关期刊文章,整理出其研究思路和结果并总结存在的优缺点。结果基于胰腺癌细胞外基质的治疗可作为一种除直接针对癌细胞以外的有效治疗策略,通过调节重塑细胞外基质成分来增加药物渗透,扰乱胰腺癌细胞赖以生存的微环境的方式协同纳米递药系统能够展现出优异的促药物渗透作用和更优异的治疗效果。结论胰腺癌细胞外基质成分复杂多样,与癌细胞和非癌细胞有着密切的相互作用,细胞外基质成分的消融在促进药物进入肿瘤核心,增强疗效的同时也可能导致癌症的进一步扩散转移。另外,在胰腺癌组织中,细胞外基质成分的过度积累扭曲了其正常结构,出现了与其他实体瘤不同的特性即压迫血管系统导致间质的低血管性。因此,在设计这方面的治疗策略时应进行多方面考虑。
2021(5):511-519. DOI: 10.3969/j.issn.2096-3351.2021.05.014
摘要:细胞死亡是生物体的基本生理过程,包含从胚胎发育、器官维持和衰老扩展到免疫反应和自身免疫的协调,包含意外细胞死亡(accidentalcelldeath,ACD)和调节性细胞死亡(regulatedcelldeath,RCD)等不同方式的细胞死亡。越来越多的新的非凋亡形式被确定,已经被称为RCD的不同形式,预示着这一领域的不断扩展和协调多种细胞死亡途径新机制的出现。我们探究了更多关于细胞调控路径并最终形成不同类型细胞死亡的复杂情况,总结了一个更新的细胞死亡子程序分类,阐述了作用机制和应用,强调了常见和独特的途径及其对周围细胞和整个生物体的影响。
2021(5):520-524. DOI: 10.3969/j.issn.2096-3351.2021.05.015
摘要:异质性耐药是指遗传背景相同的细菌种群中存在着对抗生素敏感性不同的亚群。异质性耐药是细菌从敏感到耐药进化的中间阶段。目前越来越多研究表明细菌一旦对某种抗菌药物异质性耐药,在抗菌药物作用下,细菌种群中的敏感亚群被杀死,小部分的耐药亚群被选择出来并使整个细菌种群表现出高水平耐药最终导致临床抗感染治疗失败。异质性耐药如果不加遏制将导致细菌完全耐药。研究异质性耐药对于了解临床常见病原菌的耐药性发展过程,指导临床合理应用抗菌药物具有重要的意义。革兰阴性菌是引起医院及社区感染的主要病原菌,为进一步加深临床工作者对此类细菌异质性耐药的认识,本文对临床常见的革兰阴性菌异质性耐药的研究现状进行了综述。
2021(5):525-530. DOI: 10.3969/j.issn.2096-3351.2021.05.016
摘要:长期广泛使用的非靶向常规化疗药物作为癌症的常规治疗手段,其致衰老作用目前已经明确。在正常细胞中,衰老标志着细胞永久性的周期停滞,为不可逆过程;在癌细胞等永生化细胞中,由于化疗诱导衰老的不完整或肿瘤的适应性等原因使得部分癌细胞可以休眠体等形式暂时停止增殖从而绕过化疗诱导的衰老,演变为迁移和侵袭能力更强的癌细胞,称为“肿瘤细胞衰老逃逸”,因此了解化疗药物的致衰老作用对癌症治疗意义重大。在本综述中,我们分别讨论了化疗药物诱导正常细胞和肿瘤细胞衰老的意义,归纳了肿瘤细胞发生衰老逃逸的机制,指出了目前衰老细胞清除剂在抗肿瘤中的应用与局限性,并对衰老细胞清除剂在肿瘤治疗中的使用进行了展望。
2021(5):531-537. DOI: 10.3969/j.issn.2096-3351.2021.05.017
摘要:单独的再生医学和康复疗法还不能完全满足严重骨损伤后的功能恢复需求。再生康复可以促进骨组织的修复和功能重建,以更好地实现损伤骨的恢复。机械刺激可以刺激细胞的生长和分化并促进损伤骨的修复,而骨组织工程是骨再生最有潜力的技术。因此,机械响应生物材料可能是促进再生医学和康复方法之间协同作用的关键。本文回顾了再生医学和康复治疗在骨损伤修复中的方法,以及各自向临床转化的局限性。通过对机械响应生物材料在骨损伤修复中的前期研究进行总结,评估了机械刺激和机械响应材料联合方法对骨再生的作用。机械响应生物材料的使用融合了再生医学和康复领域,为骨修复创造了新的方向。
2021(5):538-544. DOI: 10.3969/j.issn.2096-3351.2021.05.018
摘要:近年来关于胃癌发病分子机制的研究越来越多,针对不同信号传导途径的新靶点药物相继开展了国际多中心临床研究,部分药物已在临床广泛应用,改变了胃癌的传统治疗模式。继曲妥珠单抗联合化疗治疗HER-2阳性进展期胃癌取得阳性结果,后线靶向HER-2的抗体偶联药物及新型单克隆抗体不断问世。除此之外,靶向血管生成、HGF/c-Met、PI3K、PARP、FGFR2b、CLDN18.2等药物以及免疫检查点抑制剂的临床研究正在进行中。本文对近年胃癌分子靶向治疗和免疫检查点抑制剂的研究现状及临床应用进行综述。
杨 清 , 李爱玲 , 王天雄 , 李明珂 , 冉浩龙 , 汤 艳
2021(5):551-559. DOI: 10.3969/j.issn.2096-3351.2021.05.020
摘要:目的总结与癌症预后有关的长链非编码RNA(lncRNA)和微小RNA(miRNA)并分析其相关性,以评价ln?cRNA和miRNA在癌症预后及相关性方面的现状。方法检索PubMed、Embase、WebofScience、CNKI和Cochrane图书馆数据库,收集队列研究文献并使用纽卡斯尔-渥太华量表进行偏倚风险评估,使用R4.0.2分析风险比(HR)和相关系数r。结果共纳入27篇针对2967例患者的研究。森林图显示,高表达的lncRNA与总体生存率预后不良有关,合并的HR为2.49(95%CI:2.04~3.03,P<0.001);lncRNA与miRNA呈负相关,合并的r值为-0.68(95%CI:-0.8~-0.56)。结论非编码RNA对于癌症预后可能是预测因子,且lncRNA与miRNA之间存在相关性,可能共同发挥作用影响癌症预后。
2021(5):560-564. DOI: 10.3969/j.issn.2096-3351.2021.05.021
摘要:目的本研究通过体外实验探讨隐丹参酮对人下咽鳞癌细胞的增殖及迁移的影响。方法用不同浓度(0μM、2.5μM、5μM、10μM)的隐丹参酮处理FaDu细胞。通过细胞克隆、细胞划痕与Transwell实验分析药物对细胞增殖、迁移能力的影响。Westernblot法检测周期相关蛋白和EMT相关蛋白的表达水平。结果与对照组相比,隐丹参酮能有效抑制FaDu细胞增殖及克隆形成能力(P<0.01),且呈剂量依赖性。在用隐丹参酮处理24h后,处理组细胞的划痕愈合能力及细胞迁移能力较对照组明显降低,呈剂量依赖性。药物处理后,AKT蛋白、细胞周期相关蛋白(CDK4和CyclinD)及EMT相关蛋白Vimentin表达明显下调。结论隐丹参酮能有效抑制人咽鳞癌细胞FaDu的增殖和迁移,其作用机制可能与其下调AKT、CDK4、CyclinD及Vimentin蛋白的表达有关,进而抑制细胞,表现出对较强的细胞毒性。
2021(5):565-570. DOI: 10.3969/j.issn.2096-3351.2021.05.022
摘要:目的探讨化疗后原发灶和区域转移淋巴结放疗对转移性三阴性乳腺癌(TNBC)疗效的影响。方法回顾性分析本院2012年5月至2015年12月资料完整的50例转移性TNBC患者的临床资料,其中对照组25例仅接受系统化疗,观察组25例在系统化疗后接受乳腺原发灶和区域转移淋巴结IMRT放疗,GTV6000cGy/25f/5W,GTVnd6000cGy/25f/5W,PTV5000cGy/25f/5W,局部电子线补量照射1000~1600cGy/5~8f,对比分析患者的疗效和不良反应。结果观察组和对照组化疗疗效比较,差异无统计学意义(P>0.05)。原发灶放疗的CR达48%,PR为52%,ORR为100%;区域转移淋巴结放疗的CR达56%,PR为44%,ORR为100%。mLFFS观察组为16个月(8~40个月),对照组为11个月(4~20个月),具有统计学差异(P=0.003);mOS观察组为17个月(8~48个月),对照组为13个月(6~26个月),具有统计学差异(P=0.019)。无严重毒副作用发生。结论化疗后放疗可改善转移性TNBC患者的预后。
2021(5):571-575. DOI: 10.3969/j.issn.2096-3351.2021.05.023
摘要:目的探讨中药麻黄对寻常型银屑病小鼠血清干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-17(IL-17)的影响。方法采用咪喹莫特诱导造银屑病小鼠模型,实验分为正常对照组、模型组、甲氨蝶呤(1mg/kg)组、中药麻黄(29.25mg/kg)组,给药并观察记录各组小鼠的一般情况变化,连续6d。给药结束后,PASI评分法评估皮损变化,处死小鼠,HE染色观察小鼠皮损组织的病理学变化并进行病理学组织积分和炎症细胞浸润评分;ELISA检测血清IFN-γ、IL-17水平。结果与正常对照组比较,模型组小鼠PASI评分、Baker评分及炎症细胞浸润数评分明显升高(P<0.05)。与模型组比较,中药麻黄组小鼠PASI评分、Baker评分及炎症细胞浸润数评分明显降低(P<0.05)。与模型组比较,中药麻黄组血清IFN-γ、IL-17水平明显降低(P<0.05)。结论中药麻黄可明显降低寻常型银屑病小鼠血清IFN-γ、IL-17水平,发挥对寻常型银屑病小鼠的治疗作用。
2021(5):576-583. DOI: 10.3969/j.issn.2096-3351.2021.05.024
摘要:目的进行68Ga-DOTATATE标记合成中的问题排查,恢复该放射性药物合成反应的标记率和产品液放射化学纯度。方法在标记率出现异常的情况下,逐一对相关的项目进行检查,包括反应液的pH、缓冲液、前体浓度、反应时间和加热系统。在不同的条件下,使用放射性高效液相色谱仪检查该药物合成反应的放射化学标记率,研究改变不同的参数对标记率的影响。结果经过系统的排查,发现pH、缓冲液、前体浓度、反应时间都在正常的范围内,没有造成标记率异常。而通过使用恒温混匀仪,放射合成反应的标记率可以得到部分或者完全的恢复,但是,在使用恒温混匀仪手动标记时,仍然会出现标记异常的结果,在对66模块与恒温混匀仪的测试中,发现使用模块标记恢复了正常。进一步对实验结果进行总结,推测出问题的来源可能是淋洗锗镓发生器的盐酸在操作中被轻度污染,通过规范锗镓发生器的使用,问题得到了完全解决,恢复了使用合成模块生产68Ga-DOTATATE的标记率和产品液放射化学纯度。结论对68Ga-DOTATATE标记合成中出现的问题进行了系统的排查研究,总结经验,提供了一个检查流程,帮助排查问题;同时,提出相应预防措施,可以防止类似问题重复出现。
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