目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)相关性肝癌人群接受程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂联合靶向治疗后的HBV再激活发生率, 及该治疗中HBV再激活和非再激活人群的预后差别。方法收集2019年1月至2021年6月在复旦大学附属中山医院厦门医院接受PD-1抑制剂联合靶向药物治疗的原发性肝癌患者进行回顾性分析。收集患者年龄、性别、肝功能状态、肝硬化情况、HBV DNA水平、甲胎蛋白、肿瘤分期、抗肿瘤方案及抗HBV方案、肿瘤治疗反应、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)等临床资料进行t检验、χ2检验和Kaplan-Meier生存分析。结果共66例入组患者, 其中17例发生HBV再激活, 发生率为25.76%;其中3个月、6个月、1年、2年、3年的HBV再激活发生率分别为6.06%(4/66)、12.12%(8/66)、19.70%(13/66)、22.73%(15/66)、25.76%(17/66)。HBV再激活组和非HBV再激活组在年龄、性别、肝功能状态、肝硬化情况、HBV DNA水平、甲胎蛋白、肿瘤分期、抗肿瘤方案及抗HBV方案、客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)方面的差异均无统计学意义(均P>0.05)。但HBV再激活组的PFS和OS明显低于非HBV再激活组, 分别为4.00个月vs 8.50个月(P=0.002)和12.90个月vs 19.77个月(P=0.014)。结论接受PD-1抑制剂联合靶向治疗的原发性肝癌患者有HBV再激活风险, 且发生HBV再激活后的患者肿瘤进展和生存预后明显差于非HBV再激活者。