目的 去甲二氢愈创木酸(nordihydroguaiaretic acid,NDGA)对多种肿瘤细胞具有抑制增殖和诱导凋亡作用,本文主要研究去甲二氢愈创木酸对大鼠慢性萎缩性胃炎(CAG)的预防作用,初步探讨其作用机制.方法 建立Wistar大鼠慢性萎缩性胃炎模型,将72只Wistar大鼠采用随机分组法平分为6组:正常组、模型组、三种不同剂量去甲二氢愈创木酸干预组和对照组.喂养24周后,处死大鼠,观察大鼠大体标本、胃黏膜HE染色后病理组织学改变,并采用免疫组化检测各组大鼠胃黏膜组织的5-脂氧合酶(5-LOX)、多肿瘤抑制基因(P16)蛋白的表达情况.结果 模型组萎缩性胃炎发生率较正常组明显高(77.8%vs 0%,P＜0.05),说明造模成功.模型组较去甲二氢愈创木酸各剂量组慢性萎缩性胃炎发生率升高(77.8%vs 25%、27.3%、25%,P＜0.05),阳性对照组与去甲二氢愈创木酸各组比较差异无统计学意义(30%vs 25%、27.3%、25%,P＞0.05).5-LOX蛋白在模型组表达率与去甲二氢愈创木酸各组相比升高(44%vs25%、27%、25%,P＜0.05).P16蛋白在模型组表达率与去甲二氢愈创木酸各组相比下降(66.7%vs 83.3%、81.8%、83.3%,P＜0.05),而去甲二氢愈创木酸各组与阳性对照组差异无统计学意义(83.3%、81.8%、83.3%vs 80%,P＞0.05).结论 去甲二氢愈创木酸能有效降低甲基硝基亚硝基胍(MNNG)诱导的大鼠萎缩性胃炎的发生,有逆转慢性萎缩性胃炎的预防作用.去甲二氢愈创木酸降低MNNG诱导的大鼠萎缩性胃炎的发生机制可能与下调5-脂氧合酶表达及上调多肿瘤抑制基因P16蛋白表达有关.